[:en]Fever-range, total-body hyperthermia[:DE]Ganzkörperhyperthermie[:nl]Algehele hyperthermie op koortsniveau[:TR]Ateş-Aralığı, Tüm-Beden Hipertermisi[:Ru]Гипертермия всего тела[:it]L’ipertermia di tutto il corpo[:fr]Fever-range, total-body hyperthermia[:pt]Fever-range, total-body hyperthermia[:]

Home
[:en]Fever-range, total-body hyperthermia[:DE]Ganzkörperhyperthermie[:nl]Algehele hyperthermie op koortsniveau[:TR]Ateş-Aralığı, Tüm-Beden Hipertermisi[:Ru]Гипертермия всего тела[:it]L’ipertermia di tutto il corpo[:fr]Fever-range, total-body hyperthermia[:pt]Fever-range, total-body hyperthermia[:]

[:en]

Fever-range, total-body hyperthermia has the role to restart the immune system.

Practically all cancer patients have a lower than average core temperature and are unable to develop a fever—thus they are unable to activate their immune system. To reactivate immune function, a controlled fever is induced to artificially heat the body—this process is known as therapeutic fever. Fever-range, total-body hyperthermia (or whole-body hyperthermia) is a nontoxic treatment that is often linked to improved temperature regulation in the body. The treatment is well-tolerated by practically all patients, and can be provided in combination with a range of other therapies.

The Process of Total-body Hyperthermia

The goal of hyperthermia in oncology is to induce a fever state that will activate the immune system, and destroy the cancer cells.

In total-body hyperthermia, short-wave infrared radiation penetrates the skin and warms blood vessels close to the surface of the skin. As the temperature rises in the skin and the blood flowing through the skin, the warmth spreads throughout the body, and core temperature begins to increase. Infrared light is one of the primary means used to heat the body in total-body hyperthermia.

As the heat is gradually increased, the patient begins to perspire but without airflow, evaporation cannot occur. Transpiration and perspiration only lead to cooling if the water can be evaporated. Perspiration is our primary means of maintaining stable body temperature. Without this process, body temperature continues to increase, raising core temperature, and inducing a fever-like state. Once the fever is reached and maintained for one to two hours, the heat is very gradually reduced over the course of another hour or two.

In the Gorter Model, directly after total-body hyperthermia treatment, patients receive an injection of Immune restoration vaccine cultured from their own blood. They usually experience mild flu-like symptoms for 6 to 12 hours right after the treatment. This is not the flu—it is the body’s response, which indicates that the immune system is being activated. After these symptoms subside, almost all patients report less pain, and a sense of well-being.

It has been observed that patients who react with flu-like symptoms after the vaccination do clearly better and show more benefit from the therapy than those patients who cannot amount any flu-like symptoms at all. All patients who went in complete remission always experienced flu-like symptoms.
Hyperthermia as the Primary Form of Treatment

In the past 25 years, more than 1,000 clinical trials and thousands of scientific articles have been published on induced total-body hyperthermia and localized hyperthermia in the peer-reviewed medical literature. Hyperthermia has also been studied for chronic pain, asthma, and other chronic or recurrent respiratory infections, urinary tract infections, and immune deficiency. More than 700 research studies have focused specifically on cancer treatment using total-body hyperthermia. Research on fever therapy for cancer has been performed in medical schools and research centers since the 1980s. These studies have been conducted primarily in the U.S., Germany, and Japan, but also in Australia, China, Denmark, Italy, the Netherlands, New Zealand, Norway, South Korea, and other countries.

Hyperthermia can be used as the primary form of treatment or safely applied in combination with conventional therapies such as chemotherapy or radiation.

American research has been conducted in FDA-approved studies at centers such as the Mayo Clinic, University of Pennsylvania, University of Texas, and Duke University. These studies reflect a global dialogue between researchers across the world that has systematically defined effective fever therapy. Controlled studies have documented that chemotherapy or radiation in combination with total body hyperthermia becomes more effective, often with fewer side effects than chemotherapy or radiation alone. In the European Union, this combination therapy is widely available at numerous major cancer treatment centers in cities such as Amsterdam, Hamburg, Munich, Rotterdam, Stuttgart, and Utrecht.
Safety and Effectiveness of Hyperthemia
- 1
- 2
The approach to fever-range, total-body hyperthermia in the Gorter Model is based on 25 years of clinical experience by Robert Gorter, MD, PhD. The model differs from other treatment protocol in several ways:
Comprehensive therapy — At the Medical Center Cologne, total-body hyperthermia is usually provided in combination with local hyperthermia, injections for Immune restoration, mistletoe injections, and IV nutrients for immune restoration. This therapy enables the immune system to better identify cancer cells and targets efforts to destroy them.
Low intensity — Controlled fever is maintained at a moderate temperature to safe-guard the well-being of the patient. Maximum temperatures range from 38.5 C to 39.5 C.
Carefully-staged treatment — Temperature is gradually increased for three hours and then, after a plateau of about one hour, allowed to return to normal over the course of one to two hours. The average treatment lasts four to six hours in total.
Optimal timing — A major difference with other hyperthermia protocols is the timing sequence. Namely the induced total-body hyperthermia mobilizes the immune system and then the immune system is augmented by the Immune restoration vaccinations. Thus, the body receives millions of its own activated dendritic cells, timed to work together with fever-induced immune system activation.
An absence of side effects — This process involves the body’s innate immune responses. The treatment is accomplished with almost no disruption or side effects — typically less than one day of mild flu-like symptoms at most.

Primary therapy — This timed approach is almost always effective in restarting and enhancing immune function and competence. This method harnesses the biological healing power of fever in the treatment of cancer patients. Once the immune system is engaged, the body begins destroying cancer cells from within. This reduces the need for medication and stabilizes the body against further deterioration. These gains provide the basis for a sense of well-being, improved health, and healing, even in many patients with Stage III and IV (end-stage) cancer.
Complementary to conventional treatment — Fever-range, total-body hyperthermia can be applied as part of a comprehensive immune therapy program or in combination with conventional therapy such as chemotherapy or radiation. The majority of studies have focused on this combination treatment. Research has shown that hyperthermia increases the effectiveness of conventional therapy with fewer side effects than chemotherapy or radiation treatment alone. Also, conventional therapies sustain their efficacy when given in combination with hyperthermia. In the European Union, this type of combination therapy is widely applied in most major cancer treatment centers.

How Fever Activates the Immune System

In total body hyperthermia, the patient’s core body temperature is slowly increased to about 102.2° F (39° C) and sometimes even higher to 104° F (40.0° C) if it is medical appropriate.

The immune shift is triggered by an impulse from deep within the brain stem in the hypothalamus. This area of the brain contains the command center for our most basic functions, especially those our bodies carry on without our conscious awareness such as breathing, blood pressure, and core body temperature. This command center guides the autonomic nervous system, which functions “automatically.” Fever is triggered from deep within the most ancient area of the brain, also present in all mammals, which demonstrates how fundamental fever is to our functioning.

Total-body hyperthermia treatment is used to re-launch and activate cells of the immune system. These defenses increase targeted efforts to destroy the cancer through cytotoxicity. This selective toxicity by immune cells targets malignant cells, resulting in tumor cell death (necrosis and apoptosis). Healing occurs as the cancer load is lowered through improved immune activity.

In sum, the fever primes the immune system to destroy cancerous cells and triggers increased immune responses throughout the whole body. I was diagnosed with colon cancer and that spread to my liver. Although I did well on the chemotherapy, the oncologist made it clear that treatment was palliative and not a cure. So we made an appointment for a consultation in Cologne. When we learned that Dr. Gorter’s treatment could be used together with chemotherapy, we decided to do that as well. I began the total body hyperthermia and Immune restoration therapy in Cologne.

Once you’ve received the treatment, you know what to expect. It’s not painful and I was hardly sick at all. I usually feel worse after the Immune restoration vaccination, but only for one day. Every nine weeks a scan is made and they show that there are no new tumors and the liver tumors are getting smaller. The fact that my cancer has stabilized is remarkable. (Truus Kleij-Swan, more than five year long-term survivor of intestinal cancer, metastasized to the liver, lymph nodes and peritoneum.)

References

Kluger MJ. Fever: Role of pyrogens and cryogens. Physiol Rev. 1991; 71(1): 93–127. Roberts Jr NJ. The immunological consequences of fever. In: Mackowiak PA, ed. In Fever: Basic mechanisms and management. New York: Raven. 1991:125. Roberts Jr NJ. Impact of temperature elevation on immunologic defenses. Rev Infect Dis. 1991; 13(3): 462–72. National Library of Medicine, MeSH Database, available at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/mesh. Accessed 07-20-1 Kleef R, Jonas WB, Knogler W, Stenzinger W. Fever, cancer incidence and spontaneous remissions. Neuroimmunomodulation. 2001;9(2):55-64. Kleef, R. & Hager, D. Incidence of Malignancies and Missing History of Fever in Baronzio, G.F. & Hager, E. (2006). Hyperthermia in Cancer Treatment: A Primer. New York: Springer US. Laurence JZ. The diagnosis of surgical cancer (Lister Prize say for 1854). London: Churchill. 1854; 56.

Dietzel F. Basic principles in hyperthermic tumor therapy. Recent Respite Cancer Res. 1983;86:177-190. Kerner T, et al. Whole body hyperthermia: a secure procedure for patients with various malignancies? Intensive Care Med. 1999 September;25(9):959-965. Kraybill WG, et al. A phase I study of fever-range whole body hyperthermia (FR-WBH) in patients with advanced solid tumours: correlation with mouse models. Int J Hyperthermia. 2002 May-Jun; 18(3):253-266. Atanackovic D, et al. Patients with solid tumors treated with high-termperature whole body hyperthermia show a redistribution of naive/memory T-cell subtypes. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006 Mar;290(3):R585-594. Epub 2005 Oct 27. Wehner H, von Arden A, Kaltofen S. Whole-body hyperthermia with water-filtered infrared radiation: technical-physical aspects and clinical experiences. Int J Hyperthermia. 2001 Jan-Feb; 17(1):19-30. Doering TJ, et al. Cerebral autoregulation during whole-body hyperthermia and hyperthermia stimulus. Am J Phys Med Rehabil. 1999 jan-Feb; 78(1):33-38. Bedrosian I, et al. Intranodal administration of peptide-pulsed mature dendritic cell vaccines results in superior CD8+ T-cell function in melanoma patients. J Clin Oncol. 2003 Oct 15;21(20):3826-3835. Franckena M, et al. Radiotherapy and hyperthermia for treatment of primary locally advanced cervix cancer: results in 378 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Jan 1;73(1):242-25-. Epub 2008 Nov 5. Bull, JM, et al. Fever-range whole-body thermal therapy combined with cisplatin, gemcitabine, and daily interferon-aalpha: description of a phase I-II protocol. Int J Hyperthermia. 2008 Dec;24(8):649-662. Kappel M, et al. Somatostatin attenuates the hyperthermia induced increase in neurtrophil concentration. Euro J Appl Physiol Occup Physiol. 1998;77(1-2):149-56. Kappel M, Poulsen TD, Galbo H, Pedersen BK. Influence of minor increases in plasma catecholamines on natural killer cell activity. Horm Res. 1998:49(1):22-26. Wust P, et al. Feasibility and analysis of thermal parameters for the whole-body-hyperthermia system IRATHERM-2000. Int J Hyperthermia. 2000 Jul-Aug;16(4):325-339. Zellner M, et al. Human monocyte stimulation by experimental whole body hyperthermia. Wien Klin Wochenschr. 2002 Feb 15;114(3):102-107. Robins HI, et al. Phase I clinical trial of melphalan and 41.8 degrees C whole-body hyperthermia in cancer patients. Clin Oncol. 1997 Jan;15(1):158-164. Oehler R, et al. Cell type-specific variations in the induction of hsp70 in human leukocytes by feverlike whole body hyperthermia. Cell Stress Chaperones. 2001 Oct;6(4):306-315. Brockow T, Wagner A, Franke A, Offenbacher M, Resch KL. A randomized controlled trial on the effectiveness of mild water-filtered near infrared whole-body hyperthermia as an adjunct to a standard multimodal rehabilitation in the treatment of fibromyalgia. Clin J Pain. 2007 Jan; 23(1):67-75.

[:DE]

Ganzkörperhyperthermie im Fieberbereich. Ganzkörperhyperthermie im Fieberbereich ist eine ungiftige Behandlungsmethode, die häufig eine verbesserte Temperaturregulierung des Körpers zur Folge hat.

So gut wie alle Patienten vertragen diese Behandlung sehr gut, sodass sie auch in Kombination mit anderen Therapien angewandt werden kann. Während der letzten 25 Jahre wurden mehr als tausend klinische Behandlungen mit Ganzkörperhyperthermie im Fieberbereich bzw. lokalisierter Hyperthermie durchgeführt und unzählige wissenschaftliche Artikel hierzu in der medizinischen Fachliteratur veröffentlicht.

Der Ablauf einer Fiebertherapie

Das Ziel der Hyperthermie in der Onkologie ist die Erzeugung eines Fieberzustands, der das Immunsystem aktiviert und die Krebszellen zerstört. Der Patient liegt dabei in einer Hyperthermie-Kabine, in der sein Körper durch speziell entwickelte Infrarotlampen erwärmt wird. Infrarot ist die sicherste und natürlichste Wärmequelle, die es momentan gibt. Infrarotwellen sind unsichtbare Lichtwellen, die dem sichtbaren Licht im Spektrum sehr ähnlich sind. In der Natur ist die Sonne die effektivste Quelle für Infrarotstrahlung, durch die jegliches Leben auf der Erde ermöglicht wird. Bei der Hyperthermie dringen kurzwellige Infrarotstrahlen in die Haut ein und erwärmen die Blutgefäße direkt unter der Haut.

Wenn die Temperatur der Haut ansteigt und diese durchblutet wird, breitet sich die Wärme auf den gesamten Körper aus und die Kerntemperatur steigt. Infrarotlicht ist also eines der wichtigsten Mittel zur Erwärmung des Körpers im Rahmen der Ganzkörperhyperthermie im Fieberbereich. Durch die langsame Steigerung der Wärme fängt der Patient zwar an zu schwitzen, da jedoch kein Luftstrom zustande kommt, kann der Schweiß nicht verdunsten. Transpiration und Perspiration haben nur einen kühlenden Effekt, wenn das Wasser verdunsten kann. Perspiration ist unser wichtigstes Hilfsmittel, um eine stabile Körpertemperatur beizubehalten. Ohne diesen Vorgang steigt die Körpertemperatur immer weiter an und erhöht so die Kerntemperatur, bis sich der Körper in einem fieberähnlichen Zustand befindet. Nachdem der Fieberzustand erreicht und für ein bis zwei Stunden gehalten wurde, wird die Wärme nach und nach über eine Zeitspanne von zwei Stunden reduziert. Beim Gorter-Modell erhalten die Patienten unmittelbar nach der Behandlung mit Ganzkörperhyperthermie im Fieberbereich eine Injektion mit Immune restaurierung vaccin, welche mithilfe Ihres eigenen Blutes angelegt worden sind. In der Regel tauchen ein bis zwölf Stunden nach der Impfung leichte grippeähnliche Symptome auf. Hierbei handelt es sich jedoch nicht um eine echte Grippe, sondern nur um eine Reaktion des Körpers zur Aktivierung des Immunsystems. Fast alle Patienten berichten, dass sie weniger Schmerzen verspüren und sich insgesamt besser fühlen, sobald dann diese Symptome nachlassen. Es wurde festgestellt, dass es Patienten mit grippeähnlichen Symptomen nach der Impfung mit Immune restaurierung vaccin wesentlich besser geht und die Behandlung weitaus besser anschlägt als bei Patienten, die keine grippeähnlichen Symptome aufweisen. Alle Patienten, die eine vollständige Remission erreichten, hatten auf die Behandlung mit kurzzeitigen grippeähnlichen Symptomen reagiert.

Auch bei Krankheiten wie chronischen Schmerzen, Asthma oder anderen wiederkehrenden Atemwegs- sowie bei Harnwegsinfektionen oder Immunschwächen wurde die Wirkung von Hyperthermie untersucht und wurden die positiven Ergebnisse dokumentiert. Am Medical Center Cologne werden ungefähr 70 bis 80 Prozent aller Patienten mit Ganzkörperhyperthermie im Fieberbereich behandelt.

Da Fieber eine Belastung für den Körper bedeutet, werden Patienten mit schweren Herzinsuffizienzen oder Gehirntumoren gewöhnlich nicht damit behandelt, da die Möglichkeit besteht, dass Herzprobleme ausgelöst werden oder der Patient einen epileptischen Anfall erleidet. Für fast alle anderen Patienten birgt Ganzkörperhyperthermie im Fieberbereich keine negativen Nebenwirkungen oder Risiken. In der Regel fühlen sich Patienten nach einer Behandlung mit Ganzkörperhyperthermie im Fieberbereich gereinigt und voller Energie. Daher beginnt der Plan meist mit der Hyperthermie-Behandlung, damit die Fieberreaktion mit all ihren positiven Folgeerscheinungen im Körper ausgelöst wird.

Hyperthermie kann als Hauptbestandteil einer Behandlung oder als ungefährliche Ergänzung zu konventionellen Therapien wie Chemotherapie oder Bestrahlung eingesetzt werden. Kontrollstudien bele- gen, dass Chemotherapie oder Bestrahlung zusammen mit Ganzkörperhyperthermie effektiver sind und die Nebenwirkungen meist geringer ausfallen als bei reiner Chemotherapie bzw. Bestrahlung. Zahlreiche große Krebsbehandlungszentren in europäischen Städten wie Amsterdam, Hamburg, München, Rotterdam, Stuttgart oder Utrecht arbeiten mit solchen Kombinationstherapien.

Hyperthermie als ungefährliche und wirksame Behandlungsmethode
- Auf der Grundlage von 25 Jahren Praxiserfahrung baute Dr. Gorter in sein Gorter-Modell die Ganzkörperhyperthermie im Fieberbereich als festen Bestandteil ein. Das Modell unterscheidet sich von anderen Behandlungsplänen auf mehrfache Weise:
  
  Ganzheitliche Therapie. Am Medical Center Cologne wird Ganzkörperhyperthermie im Fieberbereich in der Regel in Verbindung mit lokaler Hyperthermie, Injektionen mit Immune restaurierung vaccin, Mistelzweig-Injektionen und intravenös zugeführten Nährstoffen zum Wiederaufbau der Immunabwehr angewandt. Diese Form der Therapie bewirkt eine dauerhafte Stärkung des Immunsystems, damit Krebszellen besser erkannt und daraufhin vernichtet werden können.
  
  NiedrigeIntensität. Kontrolliertes Fieber wird mit für den Körper moderaten Temperaturen erzeugt, um das Wohlbefinden des Patienten zu gewährleisten. Die Höchsttemperaturen liegen im Bereich von 38,5°C bis 39,5°C.
  
  Behutsamdosierte Behandlung. DieTemperaturwirdlangsamüber einen Zeitraum von drei Stunden erhöht, dann ein bis zwei Stunden lang konstant gehalten und danach über eine Zeitspanne von ein bis zwei Stunden wieder auf die normale Körpertemperatur heruntergefahren. Eine gewöhnliche Behandlung dauert insgesamt zwischen vier und sechs Stunden.
  
  Perfektes Timing. Hyperthermie in Verbindung mit Impfungen mit Immune restaurierung vaccin wird für gewöhnlich sechs Mal im Monat angewandt. Ein großer Unterschied zu anderen Therapieplänen mit Hyperthermie ist die zeitliche Abfolge. Die angewandte Ganzkörperhyperthermie im Fieberbereich mobilisiert das Immunsystem, danach wird eine Impfung mit Immune restaurierung vaccin verabreicht, wodurch das Immunsystem noch weiter gestärkt wird. Das bedeutet, dass dem Körper Millionen seiner selbst aktivierten dendritischen Zellen zugeführt werden, die die durch das künstliche Fieber erzeugte Aktivierung des Immunsystems noch weiter unterstützen.
  
  Keine Nebenwirkungen. Die Behandlung greift auf die dem Körper angeborenen Immunabwehrkräfte zurück und kann fast komplett ohne Nebenwirkungen oder Unterbrechungen durchgeführt werden. In der Regel äußert sich die stärkste Nebenwirkung in Form von erkältungsähnlichen Symptomen, die meist nur einen Tag andauern.
  
  Therapieschwerpunkt. Der zeitlichfestgelegte Behandlungsansatz bewirkt fast immer den Neuaufbau und die Verbesserung der Immunfunktionen bzw. Leistungsfähigkeit des Immunsystems. Die Methode bedient sich bei der Behandlung von Krebspatienten der biologischen Heilungskraft des Fiebers. Sobald das Immunsystem aktiviert wurde, fängt der Körper an, von innen die Krebszellen zu zerstören. So stabilisiert sich der Körper und schützt sich vor weiterem Verfall, und das ganz ohne Medikamente. Denn dies ist die Grundlage für das Wohlbefinden, für eine bessere Gesundheit und einen fortschreitenden Heilungsprozess, sogar bei Patienten im dritten und vierten Krebs(end)stadium.
  
  Ergänzung zur konventionellen Behandlung. Ganzkörperhyperthermie im Fieberbereich kann entweder als ganzheitliches Immuntherapieprogramm oder in Verbindung mit einer konventionellen Therapie, wie zum Beispiel Chemotherapie oder Bestrah- lung, angewandt werden. Die meisten Studien konzentrieren sich auf die Methode der kombinierten Behandlung. Forschungen belegen, dass Hyperthermie die Wirksamkeit von konventionellen Therapien erhöht, und das mit weniger Nebeneffekten als bei Chemotherapie oder Bestrahlung allein. Außerdem hält die Wirkung der konventionellen Therapie länger an, wenn sie durch Hyperthermie ergänzt wird. Im europäischen Raum kommt diese Art der Kombinationstherapie in den meisten großen Behandlungszentren jetzt zum Einsatz.
Referenzen

Kluger MJ. Fever: Role of pyrogens and cryogens. Physiol Rev. 1991; 71(1): 93–127. Roberts Jr NJ. The immunological consequences of fever. In: Mackowiak PA, ed. In Fever: Basic mechanisms and management. New York: Raven. 1991:125. Roberts Jr NJ. Impact of temperature elevation on immunologic defenses. Rev Infect Dis. 1991; 13(3): 462–72. National Library of Medicine, MeSH Database, available at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/mesh. Accessed 07-20-1 Kleef R, Jonas WB, Knogler W, Stenzinger W. Fever, cancer incidence and spontaneous remissions. Neuroimmunomodulation. 2001;9(2):55-64. Kleef, R. & Hager, D. Incidence of Malignancies and Missing History of Fever in Baronzio, G.F. & Hager, E. (2006). Hyperthermia in Cancer Treatment: A Primer. New York: Springer US. Laurence JZ. The diagnosis of surgical cancer (Lister Prize say for 1854). London: Churchill. 1854; 56.

Dietzel F. Basic principles in hyperthermic tumor therapy. Recent Respite Cancer Res. 1983;86:177-190. Kerner T, et al. Whole body hyperthermia: a secure procedure for patients with various malignancies? Intensive Care Med. 1999 September;25(9):959-965. Kraybill WG, et al. A phase I study of fever-range whole body hyperthermia (FR-WBH) in patients with advanced solid tumours: correlation with mouse models. Int J Hyperthermia. 2002 May-Jun; 18(3):253-266. Atanackovic D, et al. Patients with solid tumors treated with high-termperature whole body hyperthermia show a redistribution of naive/memory T-cell subtypes. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006 Mar;290(3):R585-594. Epub 2005 Oct 27. Wehner H, von Arden A, Kaltofen S. Whole-body hyperthermia with water-filtered infrared radiation: technical-physical aspects and clinical experiences. Int J Hyperthermia. 2001 Jan-Feb; 17(1):19-30. Doering TJ, et al. Cerebral autoregulation during whole-body hyperthermia and hyperthermia stimulus. Am J Phys Med Rehabil. 1999 jan-Feb; 78(1):33-38. Bedrosian I, et al. Intranodal administration of peptide-pulsed mature dendritic cell vaccines results in superior CD8+ T-cell function in melanoma patients. J Clin Oncol. 2003 Oct 15;21(20):3826-3835. Franckena M, et al. Radiotherapy and hyperthermia for treatment of primary locally advanced cervix cancer: results in 378 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Jan 1;73(1):242-25-. Epub 2008 Nov 5. Bull, JM, et al. Fever-range whole-body thermal therapy combined with cisplatin, gemcitabine, and daily interferon-aalpha: description of a phase I-II protocol. Int J Hyperthermia. 2008 Dec;24(8):649-662. Kappel M, et al. Somatostatin attenuates the hyperthermia induced increase in neurtrophil concentration. Euro J Appl Physiol Occup Physiol. 1998;77(1-2):149-56. Kappel M, Poulsen TD, Galbo H, Pedersen BK. Influence of minor increases in plasma catecholamines on natural killer cell activity. Horm Res. 1998:49(1):22-26. Wust P, et al. Feasibility and analysis of thermal parameters for the whole-body-hyperthermia system IRATHERM-2000. Int J Hyperthermia. 2000 Jul-Aug;16(4):325-339. Zellner M, et al. Human monocyte stimulation by experimental whole body hyperthermia. Wien Klin Wochenschr. 2002 Feb 15;114(3):102-107. Robins HI, et al. Phase I clinical trial of melphalan and 41.8 degrees C whole-body hyperthermia in cancer patients. Clin Oncol. 1997 Jan;15(1):158-164. Oehler R, et al. Cell type-specific variations in the induction of hsp70 in human leukocytes by feverlike whole body hyperthermia. Cell Stress Chaperones. 2001 Oct;6(4):306-315. Brockow T, Wagner A, Franke A, Offenbacher M, Resch KL. A randomized controlled trial on the effectiveness of mild water-filtered near infrared whole-body hyperthermia as an adjunct to a standard multimodal rehabilitation in the treatment of fibromyalgia. Clin J Pain. 2007 Jan; 23(1):67-75.

[:nl]

Algehele hyperthermie op koortsniveau is een niet-toxische behandeling die vaak in verband wordt gebracht met een verbeterde temperatuurregulering van het lichaam. De behandeling wordt door vrijwel alle patiënten goed verdragen en kan worden toegediend in combinatie met een scala aan andere therapieën.

Gedurende de afgelopen vijfentwintig jaar zijn er meer dan duizend klinische proeven doorgevoerd met kunstmatig opgewekte algehele hyperthermie op koortsniveau en gelokaliseerde hyperthermie, en er zijn duizenden wetenschappelijke artikelen in peer-reviewed medische literatuur verschenen.

The Het proces van koortstherapie

In de oncologie is het doel van hyperthermie een toestand van koorts op te wekken die het immuunsysteem activeert en de kankercellen vernietigt. De patiënt ligt in een hyperthermiekamer waarin zijn of haar lichaam verwarmd wordt met speciaal daartoe ontwikkelde infraroodlampen – de veiligste, natuurlijkste warmtebron die we kennen.

Infrarode golven zijn een onzichtbaar soort licht dat zich direct naast het spectrum van het zichtbare licht bevindt. In de natuur is de zon de meest effectieve bron van infraroodstraling die alle levensprocessen op aarde ondersteunt. Bij hyperthermie dringt infrarode straling van een kortegolflengte door de huid heen en verwarmt zo de bloedvaten dicht bij het huidoppervlak. Wanneer de temperatuur van de huid en het bloed dat door de huid stroomt stijgt, verspreidt de warmte zich door het hele lichaam, en stijgt de inwendige temperatuur. Infrarood licht is bij algehele hyperthermie een van de voor- naamste middelen om het lichaam tot koortsniveau op te warmen. Wanneer de warmte geleidelijk aan toeneemt begint de patiënt te transpireren; maar zonder luchtstroom kan er geen verdamping plaatsvinden. Transpiratie leidt alleen tot afkoeling als het water kan verdampen. Transpiratie is de voornaamste methode om de lichaamstemperatuur stabiel te houden. Zonder dit proces blijft de lichaamstemperatuur stijgen zodat er een koortsachtige toestand ontstaat. Nadat het koortsniveau eenmaal is bereikt en gedurende een of twee uur op dat peil is gehouden, wordt gedurende nog eens ongeveer twee uur de temperatuur weer heel geleidelijk verlaagd. Bij het Gorter-model ontvangen de patiënten direct na een behandeling met algehele hyperthermie op koortsniveau een injectie van Immune restauratie vaccin die uit hun eigen bloed zijn opgekweekt. Gewoonlijk vertonen ze dan in de zes of twaalf uur direct na de behandeling de symptomen van een lichte griep. Dit is echter geen griep maar de reactie van het lichaam die erop duidt dat het immuunsysteem wordt geactiveerd. Wanneer deze symptomen zijn afgenomen, melden bijna alle patiënten dat ze minder pijn hebben en dat ze zich beter voelen. Er is waargenomen dat patiënten die na de vaccinatie met Immune restauratie vaccin een reactie van griepachtige symptomen krijgen er daarna beter aan toe zijn en meer baat bij de therapie hebben dan de patiënten die niet in staat zijn om griepachtige verschijnselen teweeg te brengen. Al onze patiënten waarbij een totale remissie is opgetreden hebben steeds griepachtige symptomen gehad.
Hoe koorts het immuunsysteem activeert

De inwendige temperatuur van een mens is ongeveer 37°C, al varieert dit zoals gezegd in de loop van de dag. Bij algehele hyperthermie wordt de inwendige temperatuur van de patiënt geleidelijk verhoogd tot 39°C en soms zelfs tot 40,0°C, als dit vanuit medisch oogpunt ndig is. De immuunverandering wordt opgewekt door een impuls die diep uit de hersenstam, uit de hypothalamus, komt. Dit deel van de hersenen bevat het commandocentrum voor onze fundamenteelste functies, vooral die, welke ons lichaam uitvoert zonder dat we ons ervan bewust zijn, zoals ademhaling, bloeddruk en inwendige lichaamstemperatuur. Dit commandocentrum leidt het autonome zenuwstelsel dat ‘automatisch’ functioneert. Koorts wordt op gang gebracht diep vanuit het oudste deel van de hersenen dat ook bij alle zoogdieren aanwezig is, wat aantoont hoe fundamenteel koorts voor ons functioneren is. De behandeling met algehele hyperthermie op koortsniveau wordt gebruikt om de cellen van het immuunsysteem weer te mobiliseren en te reactiveren. Deze afweer vermeerdert het aantal gerichte acties om de tumor via cytotoxiciteit te vernietigen. Dit is een selectieve toxiciteit van de immuuncellen die zich richt op maligne cellen en de dood van tumorcellen (necrose en apoptose) tot gevolg heeft. Genezing vindt plaats wanneer door een verbeterde immuunactiviteit de tumorbelasting wordt verminderd. Al met al maakt de koorts het immuunsysteem gereed om kankerachtige cellen te vernietigen en brengt hij overal in het lichaam een sterkere immuunrespons op gang.

Hyperthermie is ook onderzocht bij chronische pijn, astma en andere chronische of terugkerende infecties aan de ademhalingswegen, infecties aan de urinewegen en bij immunodeficiëntie. In het Medical Center Cologne wordt algehele hyperthermie aan ongeveer 70 procent van alle patiënten aangeboden. Omdat koorts een belasting voor het systeem vormt, wordt hij gewoonlijk niet aangeboden aan patiënten met ernstig hartfalen of hersenkanker, omdat de mogelijkheid bestaat dat het hartproblemen of epileptische aanvallen kan opwekken. Voor bijna alle andere patiënten heeft algehele hyperthermie geen negatieve nevenwerkingen of risico’s. Gewoonlijk voelen patiënten zich na het ondergaan van de algehele hyperthermie op koortsniveau gereinigd en energiek.

In veel gevallen wordt deze hyperthermiebehandeling als eerste in het protocol opgenomen om de koortsreactie van het lichaam te simuleren. Hyperthermie kan worden gebruikt als de voornaamste behandelvorm of veilig worden toegepast in combinatie met conventionele therapieën zoals chemo- of radiotherapie. Gecontroleerd onderzoek heeft aangetoond dat chemo- of radiotherapie in combinatie met algehele hyperthermie effectiever is en vaak minder bijwerkingen geeft dan chemo- of radiotherapie op zich. In de Europese Unie wordt deze behandeling aangeboden in tal van belangrijke behandelcentra voor kanker in steden als Amsterdam, Hamburg, München, Rotterdam, Stuttgart en Utrecht.

Referenties

Kluger MJ. Fever: Role of pyrogens and cryogens. Physiol Rev. 1991; 71(1): 93–127. Roberts Jr NJ. The immunological consequences of fever. In: Mackowiak PA, ed. In Fever: Basic mechanisms and management. New York: Raven. 1991:125. Roberts Jr NJ. Impact of temperature elevation on immunologic defenses. Rev Infect Dis. 1991; 13(3): 462–72. National Library of Medicine, MeSH Database, available at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/mesh. Accessed 07-20-1 Kleef R, Jonas WB, Knogler W, Stenzinger W. Fever, cancer incidence and spontaneous remissions. Neuroimmunomodulation. 2001;9(2):55-64. Kleef, R. & Hager, D. Incidence of Malignancies and Missing History of Fever in Baronzio, G.F. & Hager, E. (2006). Hyperthermia in Cancer Treatment: A Primer. New York: Springer US. Laurence JZ. The diagnosis of surgical cancer (Lister Prize say for 1854). London: Churchill. 1854; 56.

Dietzel F. Basic principles in hyperthermic tumor therapy. Recent Respite Cancer Res. 1983;86:177-190. Kerner T, et al. Whole body hyperthermia: a secure procedure for patients with various malignancies? Intensive Care Med. 1999 September;25(9):959-965. Kraybill WG, et al. A phase I study of fever-range whole body hyperthermia (FR-WBH) in patients with advanced solid tumours: correlation with mouse models. Int J Hyperthermia. 2002 May-Jun; 18(3):253-266. Atanackovic D, et al. Patients with solid tumors treated with high-termperature whole body hyperthermia show a redistribution of naive/memory T-cell subtypes. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006 Mar;290(3):R585-594. Epub 2005 Oct 27. Wehner H, von Arden A, Kaltofen S. Whole-body hyperthermia with water-filtered infrared radiation: technical-physical aspects and clinical experiences. Int J Hyperthermia. 2001 Jan-Feb; 17(1):19-30. Doering TJ, et al. Cerebral autoregulation during whole-body hyperthermia and hyperthermia stimulus. Am J Phys Med Rehabil. 1999 jan-Feb; 78(1):33-38. Bedrosian I, et al. Intranodal administration of peptide-pulsed mature dendritic cell vaccines results in superior CD8+ T-cell function in melanoma patients. J Clin Oncol. 2003 Oct 15;21(20):3826-3835. Franckena M, et al. Radiotherapy and hyperthermia for treatment of primary locally advanced cervix cancer: results in 378 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Jan 1;73(1):242-25-. Epub 2008 Nov 5. Bull, JM, et al. Fever-range whole-body thermal therapy combined with cisplatin, gemcitabine, and daily interferon-aalpha: description of a phase I-II protocol. Int J Hyperthermia. 2008 Dec;24(8):649-662. Kappel M, et al. Somatostatin attenuates the hyperthermia induced increase in neurtrophil concentration. Euro J Appl Physiol Occup Physiol. 1998;77(1-2):149-56. Kappel M, Poulsen TD, Galbo H, Pedersen BK. Influence of minor increases in plasma catecholamines on natural killer cell activity. Horm Res. 1998:49(1):22-26. Wust P, et al. Feasibility and analysis of thermal parameters for the whole-body-hyperthermia system IRATHERM-2000. Int J Hyperthermia. 2000 Jul-Aug;16(4):325-339. Zellner M, et al. Human monocyte stimulation by experimental whole body hyperthermia. Wien Klin Wochenschr. 2002 Feb 15;114(3):102-107. Robins HI, et al. Phase I clinical trial of melphalan and 41.8 degrees C whole-body hyperthermia in cancer patients. Clin Oncol. 1997 Jan;15(1):158-164. Oehler R, et al. Cell type-specific variations in the induction of hsp70 in human leukocytes by feverlike whole body hyperthermia. Cell Stress Chaperones. 2001 Oct;6(4):306-315. Brockow T, Wagner A, Franke A, Offenbacher M, Resch KL. A randomized controlled trial on the effectiveness of mild water-filtered near infrared whole-body hyperthermia as an adjunct to a standard multimodal rehabilitation in the treatment of fibromyalgia. Clin J Pain. 2007 Jan; 23(1):67-75.

[:TR]

Ateş-aralığı, tüm-beden hipertermisi, genelde vücuttaki geliştirilmiş sıcaklık düzenine bağlantılandırılan, toksik olmayan bir tedavidir. Tedavi hemen hemen her hasta tarafından iyi tolere edilir ve dieğr bir dizi terapiyle birlikte aynı anda uygulanabilir.

Geçmiş yirmi beş yıl içerisinde, uyarılmış ateş-aralığı, tüm-beden hipertermisi ve lokal hipertermi üzerine binden fazla klinik deney yapılmış, bilir kişilerin kaleme aldığı tıp literatüründe binlerce bilimsel makale yayınlanmıştır. Hipertermi aynı zamanda kronik ağrı, astım, diğer kronik ve nükseden solunum yolu enfeksiyonları, idrar yolu enfeksiyonları ve bağışıklık eksikliği gibi rahatsızlıkların incelenmesinde de kullanılmıştır.

Ateş Bağışıklık Sistemini Nasıl Harekete Geçirir

Insanoğlunun iç vücut sıcaklığı yaklaşık 37°C’dir ve bu daha önce de ifade edildiği üzere gün boyunca değişir. Tüm-beden hipertermisinde, hastanın iç vücut sıcaklığı yaklaşık 39°C’a, hatta tıbben uygun bulunması durumunda bazen 40.0°C’a yavaş yavaş çıkartılır. Bağışıklık şifti hipotalamustaki beyin sapının derinliklerinden gelen bir içtepiyle tetiklenir. Beynin bu bölgesi en temel fonksiyonlarımız için komuta merkezidir, özellikle de vücudumuzun nefes almak, tansiyon ve iç vücut sıcaklığı gibi bilinçli farkındalığımız dışında sürdürdükleri için. Bu komuta merkezi, “otomatik” olarak işleyen otonom sinir sistemine rehberlik eder.

Ateş beynin en eski bölgesinin derinliklerinde tetiklenir, ki bu bölge tüm memelilerde mevcuttur, bu da ateşin işlevselliğimiz için ne kadar gerekli olduğunu gösterir. Ateş-aralığı, tüm-beden hipertermi tedavisi, bağışıklık sistemi hücrelerini tekrar çalıştırıp harekete geçirmek için kullanılır. Bu savunmalar kanserin sitotoksisite aracılığıyla yok edilmesini hedefleyen çabaları artırır.

Bağışıklık hücrelerinden kaynaklı bu toksisite malign hücreleri hedefler, bu da tümör hücrelerinin ölümüyle (nekroz ve apoptoz) sonuçlanır. Kanser yükü güçlendirilmiş bağışıklık faaliyetiyle azaltıldıkça, iyileşme yaşanır. Kısaca, ateş bağışıklık sistemini kanser hücrelerini yok etmeye yönlendirir ve tüm vücuttaki güçlendirilmiş bağışıklık tepkilerini tetikler.
Hiperterminin Güvenlik ve Etkinliği
- 1
- 2
Gorter Modeli’ndeki ateş-aralığı, tüm beden hipertermisi yaklaşımı, Robert Gorter’in yirmi beş yıllık klinik deneyimine dayalı. Model diğer tedavi protokollerinden çeşitli şekillerde ayrılmakta:

Kapsamlı terapi. Köln Tıp Merkezi’nde, ateş-aralığı, tüm-beden hipertermisi genelde lokal hipertermi, dendritik hücre aşılama, ökseotu aşılamaları ve bağışıklık iyileştirme için IV besin kullanımıyla bir arada uygulanıyor. Bu terapi bağışıklık sisteminin kanser hücrelerini çok daha iyi belirlemesine olanak sağlıyor ve onları yok etmesini hedefliyor.

Düşük şiddet. Kontrollü ateş, hastanın sağlığını korumak için makul bir sıcaklıkta tutulur. Maksimum sıcaklık alanı 101.3°F (38.5°C)’dan 103°F (39.5°C)’e kadardır.

Dikkatle aşamalı uygulanan tedavi. Sıcaklık üç saat boyunca aşamalı bir şekilde yükseltilir ve ardından, yaklaşık bir saat sabit bırakıldıktan sonra, takip eden bir ila iki saat içerisinde normale dönmesine izin verilir. Ortalama tedavi süresi toplamda dört ila altı saattir.

Optimal zamanlama. Hipertermi, dendritik hücre aşılamalarıyla birlikte, ayda altı kez uygulanır. Diğer hipertermi protokolleriyle arasındaki en temel fark zamanlama dizinidir. Yani uyarılan ateş-aralığı, tüm-beden hipertermisi bağışıklık sistemini harekete geçirir ve ardından bağışıklık sistemi dendritik hücre aşılamalarıyla güçlendirilir. Dolayısıyla vücut, ateşlendirilmiş bağışıklık sistemiyle bir arada çalışmaya zamanlanmış, kendisine ait milyonlarca faal dendritik hücre alır.
Yan etki yok. Bu süreç vücudun yaratılıştan gelen bağışıklık tepkilerini içerir. Tedavi neredeyse hiç bir bozulma ya da yan etki yaşanmadan tamamlanır – genelde en çok bir gün süren hafif nezle benzeri bir semptomla karşılaşılır.

Temel terapi. Bu zamanlı yaklaşım, bağışıklık fonksiyonunu ve kaabiliyetini tekrar başlatmak ve geliştirmekte neredeyse her zaman etkindir. Bu yöntem, ateşin biyolojik iyileştirici gücünü kanser hastalarında başarıyla kullanır. Bağışıklık sistemi bir kez devreye girdiğinde, vücut kanser hücrelerini içten içe yok etmeye başlar. Bu ilaç ihtiyacını azaltır ve vücudu daha ileri seviyelerdeki bozulmalara karşı güçlendirir. Bu kazançlar mutluluğun, sağlığın ve Aşama III ve IV (son aşama) kanser hastalarının bir çoğunda dahi iyileşmenin temelini oluşturur.

Geleneksel tedaviyi bütünler. Ateş-aralığı, tüm-beden hipertermisi, kapsamlı bir bağışıklık terapisi programının bir parçası ya da kemoterapi veya radyasyon gibi geleneksel terapilerle birlikte uygulanabilir. Incelemelerin büyük çoğunluğu bu birleşik tedaviye odaklanmıştır. Araştırmalar, hiperterminin geleneksel terapinin etkinliğini kemoterapi ve radyasyonun tek başına kullanıldığı tedaviye kıyasla daha az sayıda yan etkiyle artırdığını göstermiştir. Ayrıca geleneksel terapiler, hipertermi ile birlikte uygulandıklarında etkinliklerini de sürdürürler. Avrupa Birliği’nde, bu tür birleşik terapi çoğu büyük kanser tedavi merkezlerinde geniş çapta uygulanmaktadır
Ateş Terapisi Süreci

Hiperterminin onkolojideki hedefi, bağışıklık sistemini faal hale geçirecek ve kanser hücrelerini yok edecek bir ateş haline sebep olmaktır. Hasta, vücudun özel geliştirilmiş infrared lambalarla ısıtıldığı bir hipertermi odasında yatar – bu günümüzde var olan en güvenli, en doğal ısı kaynağıdır. Infrared dalgalar, spektrumda gözle görülebilen ışıklara en yakın, gözle görülmez ışık dalgalarıdır. Doğada, güneş en etkin infrared radyasyon kaynağıdır, dünyadaki tüm yaşam süreçlerini destekler. Hipertermide, kısa-dalga infrared radyasyon deriye nüfuz eder ve tene yakın kan damarlarını ısıtır. Sıcaklık tende ve tenden akan kanda arttıkça, tüm vücuda yayılır ve iç sıcaklık yükselmeye başlar. Infrared ışık ateş- aralığı, tüm-beden hipertermisinde vücudu ısıtmak için kullanılan en temel araçlardan birisidir. Sıcaklık aşama aşama yükseltilirken, hasta terlemeye başlar; ancak hava akımı olmaksızın, buharlaşma oluşamaz. Suyun buharlaşabilmesi durumunda, transpirasyon ve terleme sadece serinlemeye yol açar. Terleme sabit bir vücut ısısı yakalamak için en temel aracımızdır. Bu süreç olmazsa, vücut ısısı yükselmeye devam eder, iç sıcaklığımız artar ve ateşi andıran bir durum yaratılır. Istenen ateşe ulaşılıp bir ila iki saat boyunca muhafaza edildikten sonra, sıcaklık bunu takip eden diğer bir ya da iki saat içerisinde aşama aşama, yavaşça azaltılır. Gorter Modeli’nde, ateş-aralığı, tüm-beden hipertermi tedavisinin hemen ardından, hastalar kendi kanlarından üretilen dendritik hücre aşılaması alırlar. Tedavinin hemen akabinde, altı ila on iki saat boyunca genelde hafif, nezleyi andırır semptomlar yaşarlar. Bu nezle değildir – vücudun bağışıklık sisteminin harekete geçirildiğini gösteren tepkisidir. Bu semptomlar azaldıktan sonra, neredeyse hastaların tümü daha az acı çektiklerini ve kendilerini eskiye nazaran daha iyi hissettiklerini söylerler. Dendritik hücre aşılamanın ardından nezleyi andırır semptomlarla tepki veren hastaların iyileştikleri ve terapiden bu semptomlar geliştiremeyen hastalara kıyasla çok daha büyük fayda sağladıkları gözlemlenmiştir. Tam gerileme yaşayan hastalarımızın tümü nezleyi andıran semptomlar yaşamışlardır.

Medical Center Cologne’nda, ateş-aralığı, tüm-beden hipertermisi, hastaların yaklaşık yüzde 70’ine verilmektedir. Ateş sisteme uygulanan bir baskı olduğundan, genelde ciddi kardiyak dekompansasyonu olan hastalara veya beyin kanseri tanısı konulanlara verilmez çünkü kardiyak zorlukları ya da sara nöbetlerini tetiklemeleri imkan dahilindedir.

Diğer hastaların neredeyse tümünde ateş-aralığı, tüm-beden hipertermisinin hiç bir olumsuz yan etkisi ya da riski yoktur. Genelde hastalar ateş-aralığı, tüm-beden hipertermisi tedavisini tamamladığında, kendilerini temizlenmiş ve enerji kazanmış hissederler. Çoğu durumda, bu hipertermi tedavisi en başta vücudun ateş tepkisini simule etmek için kaleme alınan protokolde şart koşulur.

Hipertermi temel tedavi tarzı olarak kullanılabilir ya da kemoterapi veya radyasyon gibi geleneksel terapilerle birlikte güvenle uygulanabilir. Denetim altındaki incelemeler, tüm-beden hipertermisiyle birlikte kullanılan kemoterapi ya da radyasyonun daha etkin olduğunu, kemoterapi ve radyasyonun tek başlarına kullanımından kaynaklı yan etkilerden daha az yan etkiye sahip olduğunu göstermiştir.

Avrupa Birliği’nde, bu bileşke terapi Amsterdam, Hamburg, Münih, Roterdam gibi şehirlerde yer alan çok sayıda büyük kanser tedavi merkezlerinde geniş çapta uygulanmaktadır.

Tüm-Beden Hipertermi Araştırması ve Klinik Deneyler

Uyarılmış tüm-vücut hipertermisi ilk olarak yirmi beş yıl önce hayvan deneklerde denenmiştir, ardından da son yirmi yıldır kanserli hastalarda ve sağlıklı gönüllüler üzerinde kullanılmaktadır. Ilk araştırmalarda terapiyi tatbik etmenin en etkin yolları, tedavi süresinin tanımlanması , ısı kaynakları , optimal sıcaklıklar ve oluşturulan etkiler bulunup çıkartıldı. Tedavi dendritik hücre aşılamaları gibi bağışıklık terapileri ve radyasyon , komoterapi ya da hormonlar gibi geleneksel terapilerle bir arada, bağımsız bir terapi olarak uygulandı. Onlarca yıllık araştırma, hiperterminin hastaların büyük çoğunluğu ve çoğu kanser türü açısından güvenli bir yöntem olduğunu gösterdi.   Etkinlik. Katil (NK) hücreler kanser hücrelerinin yok edilmelerinde önemli bir rol oynarlar. Hipertermi NK hücrelerini harekete geçirmek için etkin bir uygulamadır. Dendritik hücreler aşılama vasıtasıyla uygulandığında, toksik (sitotoksik) T hücreleri vücuttaki kanser dokusuna karşı alarma geçirerek faal hale getirirler. Hep birlikte çalıştıklarında, bu bağışıklık hücrelerinin tümör gelişiminde engelleyici etkileri vardır.

Güvenlik ve Süre. 1980’li ve 1990’lı yıllarda yürütülen incelemeler hipertermiyi güvenli bir tedavi türü olarak belirlemiştir. Almanya’daki incelemeler de uygun ısı kaynağı olarak kullanılan infrared radyasyonun güvenliğini teyit etmiştir. Bu ateş-aralığı, tüm-beden hipertermisinde Medical Center Cologne’nda kullanılan ısıtma türüdür. Terapinin süresine gelince, daha önceki çalışmalar hipertermiyi otuz ila altmış dakika boyunca kullanmaktaydı, fakat günümüzde uygulanan çoğu tedavi, hastanın tepkisine bağlı olarak, genelde bir ila iki saat sürmektedir. Artı, bunu bir ila iki saatlik bir soğuma süresi takip eder. Gorter Modeli, sıcaklığın iki saat ya da daha uzun bir süreyle aşama aşama yükseltildiği, bunu normal sıcaklık elde edilene kadar yapılacak soğutma işleminden evvel sıcaklığın altmış dakika boyunca sabit tutulduğu (plato) bir zaman aralığının izlediği, en az üç ila dört saatlik bir protokolü takip eder.

İç Sıcaklığın Düşürülmesi. Araştırmalar, mineral banyoları ve jakuziler gibi geleneksel ısı terapisi türlerinin iç sıcaklık üzerinde çok sınırlı etkilerinin olduğunu tasdiklemiştir. Almanya, Hannover Tıp Okulu’nda yapılan bir araştırma, vücut sıcaklığının yavaş yavaş 42°C’ye kadar ısıtılan sıcak banyolarla artırıldığında, iç sıcaklığın esasen normalin 0.4°C üzerine çıktığını göstermiştir.   Bağışıklık Sistemini Etkinleştirmek. Bağışıklık sisteminin 38.5°C’ye yükselterek kandaki bağışıklık faaliyeti seviyesini iki katına çıkarttığı ispatlanmış bir gerçektir. Bu yüzden, Köln Tıp Merkezi’nde hastalar üzerinde kullanılan maksimum sıcaklık 39°C’dir. Hipertermiye getirilen bu ılımlı yaklaşım, bağışıklık tepkisini etkin bir şekilde desteklerken güvenlik faktörünü de yükseltir. Viyana Üniversitesi tarafından gerçekleştirilen bir araştırma, bir test tüpü değerlendirmesinde, kanın 39°C’a ısıtılması durumunda, koruyucu monosit seviyesinin on katına çıktığını gösterdi. Aynı araştırmacılar bu yükselişi tetikleyen mekanizmalardan tekinin, bağışıklık tepkisinin harekete geçirilmesinde rol oynayan kandaki bir etmen olan ısı-şok proteinleri olduğunu da teyit etti.

Vücudun zihnini hafifçe tıklatmak. Hamburg, Almanya’da yapılan bir inceleme, vücut sıcaklığındaki artışın tek başına bağışıklık tepkisini otomatikman harekete geçirmediğini keşfetti. Bu incelemede, kanser hastalarının sıcaklıkları hipertermiyle yükseltildi ve sıcaklıklarını artırmak için ağır fiziksel egzersizlere katılan sağlıklı gönüllülerinkilerle kıyaslandı. Her ne kadar her iki grup da yüksek sıcaklıklara ulaşmış olsalar da, kanser hastalarında bağışıklık fonksiyonu güçlenirken sağlıklı gönüllülerde hiç bir şey olmadı. Kanser hastalarındaki desteklenmiş bağışıklık etmenleri, büyüme hormonunu ve NK hücreleri ile T hücrelerin endüksiyonunu içerdi.

Sıcaklığı azaltmak. Gorter Modeli’nin tam aksine, yapılan araştırmaların bir çoğu 41.8°C ila 42°C aralığında sıcaklıklar kullanırlar. Bazı incelemelerde ise hastalar bu yüksek sıcaklıklara dayanabilsinler diye anesteziyle uyuşturulur. Biz gereksiz anesteziden her zaman kaçınılması gerektiğine inanıyoruz çünkü yaşlı hastalarda Sundowner Sendromu adıyla anılan bir fenomen olan dermansızlığı yaratabiliyor. Ayrıca anestezi genelde bağışıklık baskılıyor.

Yan etkisiz tedavi. Almanya’da hiperterminin fibromiyalji hastalarındaki ağrı için kullanımına dair yapılan bir inceleme sonucun güvenli ve etkin olduğunu göstermiş, “69 katılımcıdan 14’ünde (20%) yan etki gözlemlendi ama hepsi de 20 dakikadan daha önce kayboldu,” yorumunu getirmiştir. İnceleme, standart multimodal rehabilitasyonla birleştirilen hiperterminin, yaşam kalitesini artırmanın yanı sıra ağrıyı kaydadeğer derecede azaltması yönünde, standart terapiye kıyasla çok daha etkin olduğunu göstermiştir   Üzüntü ve endişenin en aza indirgenmesi. Buffalo, New York’daki Roswell Park Kanser Enstitütüsü araştırmacıları, ateş-aralığı, tüm-beden hipertermi tedavilerinin “iyi tolere edildiğini, kalple, karaciğerle, böbrekle ya da akciğerle ilgili hiç bir kötü olayla karşılaşılmadığını” belirtmektedirler. Ancak, geçmişlerinde kalp rahatsızlığı ya da beyin tümörü yaşamış hastaların dikkatle taranması gerekir. Köln Tıp Merkezi’nde, hastaların sadece yüzde 70’inin hipertermi uygulamasını almaya uygun olduğu kanaatine varılmıştır. Merkezde kullanılan ek güvenlik önlemleri, dehidratasyondan kaçınmak için elektrolit IV solüsyonunu ve kalp hızının sürekli olarak gözetim altında tutulmasını kapsar.

Geleneksel terapilerle birlikte kullanılan terapatik ateş. Hiperterminin uygulananradyasyon ve kemoterapinin uygulama başarısını artırdığı, ilaç tedavisinin etkinliğini geliştirdiği de ispatlanmıştır. Hollanda’daki tıp merkezinde yürütülen bir inceleme, hem hipertermi hem de radyasyon tedavisi alan 378 kanser hastasının gösterdiği gelişimi gözlem altına aldı. Sekiz yıl boyunca, hastaların yüzde 77’sinde olumlu tepki saptandı. Bu hastalığa özel beş yıl hayatta kalma oranı yüzde 47’ydi, ki bu kanser tedavisinde istisnai bir durumdur. Toksisite hastaların yüzde 12’si açısından büyük bir sorundu. Araştırmacılar, tanıya ek olarak, “hipertermi uygulanma sayısının olumlu sonucun prediktörü olduğu” kararına vardılar. Araştırmaların büyük çoğunluğunda, hastaların yüzde 50’sinden fazlasında istikrarlı bir tarapatik tepki gözlemlendi – genelde bunların yüzde 56 ila 80’i tedavi edildi. Hipertermi Avrupa çapında kabul edilmeye başlanıyor, Birleşik Devletler’de de Pennsylvania Üniversitesi ve Texas Üniversitesi gibi üniversite tıp merkezlerinde inceleme altında. Biz bu araştırmanın bir sonraki aşamasının, ameliyata alınamaz tümörleri olan ya da toksisitesi daha düşük bir tedavi almayı arzulayan hastalara bağımsız kanser tedavisi şeklinde uygulanabilecek hipertermiye odaklanacağını öngörüyoruz.
Referanslar

Kluger MJ. Fever: Role of pyrogens and cryogens. Physiol Rev. 1991; 71(1): 93–127. Roberts Jr NJ. The immunological consequences of fever. In: Mackowiak PA, ed. In Fever: Basic mechanisms and management. New York: Raven. 1991:125. Roberts Jr NJ. Impact of temperature elevation on immunologic defenses. Rev Infect Dis. 1991; 13(3): 462–72. National Library of Medicine, MeSH Database, available at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/mesh. Accessed 07-20-1 Kleef R, Jonas WB, Knogler W, Stenzinger W. Fever, cancer incidence and spontaneous remissions. Neuroimmunomodulation. 2001;9(2):55-64. Kleef, R. & Hager, D. Incidence of Malignancies and Missing History of Fever in Baronzio, G.F. & Hager, E. (2006). Hyperthermia in Cancer Treatment: A Primer. New York: Springer US. Laurence JZ. The diagnosis of surgical cancer (Lister Prize say for 1854). London: Churchill. 1854; 56.

Dietzel F. Basic principles in hyperthermic tumor therapy. Recent Respite Cancer Res. 1983;86:177-190. Kerner T, et al. Whole body hyperthermia: a secure procedure for patients with various malignancies? Intensive Care Med. 1999 September;25(9):959-965. Kraybill WG, et al. A phase I study of fever-range whole body hyperthermia (FR-WBH) in patients with advanced solid tumours: correlation with mouse models. Int J Hyperthermia. 2002 May-Jun; 18(3):253-266. Atanackovic D, et al. Patients with solid tumors treated with high-termperature whole body hyperthermia show a redistribution of naive/memory T-cell subtypes. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006 Mar;290(3):R585-594. Epub 2005 Oct 27. Wehner H, von Arden A, Kaltofen S. Whole-body hyperthermia with water-filtered infrared radiation: technical-physical aspects and clinical experiences. Int J Hyperthermia. 2001 Jan-Feb; 17(1):19-30. Doering TJ, et al. Cerebral autoregulation during whole-body hyperthermia and hyperthermia stimulus. Am J Phys Med Rehabil. 1999 jan-Feb; 78(1):33-38. Bedrosian I, et al. Intranodal administration of peptide-pulsed mature dendritic cell vaccines results in superior CD8+ T-cell function in melanoma patients. J Clin Oncol. 2003 Oct 15;21(20):3826-3835. Franckena M, et al. Radiotherapy and hyperthermia for treatment of primary locally advanced cervix cancer: results in 378 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Jan 1;73(1):242-25-. Epub 2008 Nov 5. Bull, JM, et al. Fever-range whole-body thermal therapy combined with cisplatin, gemcitabine, and daily interferon-aalpha: description of a phase I-II protocol. Int J Hyperthermia. 2008 Dec;24(8):649-662. Kappel M, et al. Somatostatin attenuates the hyperthermia induced increase in neurtrophil concentration. Euro J Appl Physiol Occup Physiol. 1998;77(1-2):149-56. Kappel M, Poulsen TD, Galbo H, Pedersen BK. Influence of minor increases in plasma catecholamines on natural killer cell activity. Horm Res. 1998:49(1):22-26. Wust P, et al. Feasibility and analysis of thermal parameters for the whole-body-hyperthermia system IRATHERM-2000. Int J Hyperthermia. 2000 Jul-Aug;16(4):325-339. Zellner M, et al. Human monocyte stimulation by experimental whole body hyperthermia. Wien Klin Wochenschr. 2002 Feb 15;114(3):102-107. Robins HI, et al. Phase I clinical trial of melphalan and 41.8 degrees C whole-body hyperthermia in cancer patients. Clin Oncol. 1997 Jan;15(1):158-164. Oehler R, et al. Cell type-specific variations in the induction of hsp70 in human leukocytes by feverlike whole body hyperthermia. Cell Stress Chaperones. 2001 Oct;6(4):306-315. Brockow T, Wagner A, Franke A, Offenbacher M, Resch KL. A randomized controlled trial on the effectiveness of mild water-filtered near infrared whole-body hyperthermia as an adjunct to a standard multimodal rehabilitation in the treatment of fibromyalgia. Clin J Pain. 2007 Jan; 23(1):67-75.

[:Ru]

Гипертермия всего тела на уровне лихорадки - нетоксическое лечение, которое зачастую связано с улучшением терморегуляции в организме. Оно хорошо переносится практически всеми пациентами, и может сопровождаться применением целого ряда других способов терапии.

За последние 25 лет в медицинской литературе, прошедший экспертную оценку, были напечатаны тысячи научных статей о более чем 1000 клинических испытаний, на тему искусственного повышения температуры всего тела и частичной гипертермии.

Процесс Пиротерапии

Цель применения гипертермии в онкологии – стимулировать состояние лихорадки, чтобы активировать иммунную систему и уничтожить клетки рака. Пациент лежит внутри камеры для гипертермии, где его тело нагревается специально разработанными инфракрасными лампами, самый безопасный и натуральный источник тепла, доступный на данный момент. Инфракрасные волны – это волны невидимого света, близкие к излучению в видимой области спектра.

В природе, самый эффективный источник инфракрасного излучения – это солнце, поддерживающее все процессы на земле. При прохождении гипертермии, короткие волны инфракрасного излучения проникают в кожу и нагревают кровеносные сосуды, близкие к ее поверхности. Когда температура крови, текущей внутри кожи и в самой коже повышается, тепло распространяется по всему телу, и внутренняя температура тела начинает возрастать. Инфракрасное излучение – один из основных средств, используемых для нагревания организма во время применения гипертермии всего тела. По мере того, как тепло постепенно увеличивается, пациент начинает потеть, но без воздушного потока не может произойти испарение. Выделение из организма жидкости и перспирация приводят к охлаждению, только если вода испаряется. Потоотделение – это один из основных способов организма поддерживать постоянную температуру тела. Без этого процесса температура тела продолжает увеличиваться, поднимая внутреннюю температуру, и вызывая жар. Как только уровень лихорадки достигнут, и удерживается в течение часа или двух, жара очень медленно понижается в течение еще одного или двух часов. В терапии по «Модели Гортера», сразу после гипертермии всего тела, пациенты получают инъекцию дендритными клетками, искусственно выращенными из их крови. В течение 6 -12 часов после терапии, они обычно испытывают симптомы легкой формы гриппа. На самом деле это не грипп, а реакция организма, которая означает активирование иммунной системы. После того, как эти симптомы исчезают, практически все пациенты сообщают об уменьшении боли и улучшении самочувствия. Было замечено, что пациенты, у которых проявляются симптомы гриппа как реакция на вакцинацию дендритными клетками, чувствуют себя заметно лучше и показывают лучшие результаты прохождения терапии, чем те, кто вообще не может развить симптомы гриппа. Все пациенты, достигшие полной ремиссии, всегда испытывают симптомы, похожие на грипп.
Как лихорадка активирует работу иммунной системы

Внутренняя температура тела человека приблизительно 37° C (98.6° F) и изменяется в течение дня. При прохождении гипертермии всего тела, внутренняя температура тела пациента медленно возрастает до 39° C (102.2° F) и иногда даже до 40.0° C (104° F), если это уместно в лечебных целях. Изменение иммунной системы начинаются с возникновением импульса из глубины стволовой части мозга в гипоталамическую область. В этой части мозга находится центр управления большинством наших основных функций, особенно тех, которые наш организм производит без осознанного понимания этого нами, таких как дыхание, кровяное давление и внутренняя температура тела. Этот центр управления регулирует вегетативную нервную систему, которая работает «автоматически». Лихорадка начинается в глубине самой старинной области мозга, существующей также у млекопитающих, что показывает, насколько существенен процесс повышения температуры для нашего существования. Гипертермия всего тела используется для повторного запуска и активизации клеток иммунной системы. Эти защитные механизмы повышают направленные попытки уничтожить рак через цитотоксичность. Эта избирательная токсичность иммунными клетками нацелена на злокачественные клетки, в результате чего клетки опухоли умирают (некроз и апоптоз – гибель клеток). Исцеление происходит, когда нагрузка от заболевания раком уменьшается в результате улучшенной деятельности иммунной системы. В сумме, лихорадка приводит в готовность иммунную систему, для уничтожения раковых клеток и вызывает увеличения реакции иммунной системы в пределах всего организма. Мне поставили диагноз заболевания раком толстой кишки, который распространился в печень. И хотя я успешно прошел химиотерапию, онколог сделал очевидным то, что лечение было паллиативным (временно облегчающий или ослабляющий проявление болезни), а не полным излечением. Поэтому мы назначили консультацию в Кёльне. Когда мы узнали, что терапию док. Гортера можно применять вместе с использованием химиотерапии, мы решили пройти и ее тоже. Я начал гипертермию всего тела и терапию дендритными клетками в Кёльне. Как только вы один раз пройдете лечение, вы уже знаете чего ожидать. Это не причиняет боль и я даже почти не чувствовал себя плохо. Обычно, мне было хуже после вакцинаций дендритными клетками, но только на один день. Я прохожу сканирование каждые девять недель и на снимках видно, что новые опухоли не образуются, а опухоли в печени становятся меньше. Тот факт, что мое здоровье стало стабильным, поражает. Труус Клей – Сван, пережил рак кишечника, распространившийся метастазами в печень лимфатические узлы и брюшину, более пяти лет назад.

Так же проводились исследования влияния гипертермии при хронических болях, заболеваниях астмой и другими хроническими или рецидивирующими респираторными инфекциями, инфекциями мочевых путей и дефицитом иммунитета. В Медицинском Центре Кёльн, практически 70% пациентов проходят гипертермию всего тела.

В следствии того, что лихорадка является стрессом для системы организма, она не проводится в случаях пациентов с серьезной сердечной недостаточностью или раком головного мозга, так как это может послужить причиной кардиотонических осложнений или эпилептического припадка. Практически для всех пациентов, гипертермия всего тела не представляет никого риска и не вызывает негативных побочных эффектов.

Обычно, после прохождения полного лечения с применением гипертермии всего тела на уровне лихорадки, пациенты чувствуют себя свежими и энергичными. Во многих случаях, гипертермия применяется в начале процесса лечения для того, чтобы вызвать температурную реакцию организма.Гипертермию можно использовать как первичную форму лечения или безопасное дополнение к традиционному лечению, такому как лучевая или химиотерапия.

Контрольные исследования подтвердили, что применение лучевой или химиотерапии в сочетании с гипертермией всего тела более эффективно, и обычно носит меньше побочных эффектов, чем применение лучевой или химиотерапии отдельно.

В пределах Евросоюза такой терапевтический комплекс доступен в большинстве основных центров по лечению рака, в таких городах как Амстердам, Гамбург, Мюнхен, Роттердам, Штутгарт или Утрехт.

Безопасность и эффективность гипертермииv

Подход к применению гипертермии всего тела на уровне лихорадки в «Модели Гортера» основан на 25 летнем клиническом опыте Роберта Гортера, док. Медицинских наук, до. Философии. Эта модель отличается от других протоколов лечения в нескольких пунктах. Всесторонняя терапия – В Медицинском Центре Кёльн, гипертермия всего тела обычно проводится в сочетании с частичной гипертермией, инъекциями дендритными клетками, омелы белой и внутривенным вводом питательных смесей для восстановления иммунитета. Эта терапия помогает иммунной системе лучше определять клетки рака и направлять усилия на их уничтожение. Низкая интенсивность – Контролируемое повышение температуры сохраняется на умеренном уровне, чтобы гарантировать хорошее самочувствие пациента. Максимальный уровень температуры находиться от 38.5 C (101.3 F) до 39.5 C (103 F). Терапия, выполняемая поэтапно – Температура постепенно увеличивается в течение трех часов, а затем, после стабилизации около часа, может прийти в норму за час или два. В среднем, терапия длится от четырех до шести часов. Оптимальное хронометрирование – Гипертермия в сочетании с вакцинациями дендритными клетками проводится шесть раз в месяц. Основное отличие от других программ лечения с помощью гипертермии – это временная последовательность. А именно: вынужденное повышение температуры всего тела мобилизует иммунную систему, а затем дееспособность иммунной системы увеличивается при помощи вакцинации дендритными клетками. Так, организм получает миллионы своих собственных дееспособных дендритных клеток, что совпадает по времени с работой иммунной системы, активированной искусственным повышением температуры. Отсутствие побочных эффектов – Этот процес включает врожденные защитные реакции иммунной системы, терапия производится при отсутствии практически каких-либо разрушающих или побочных эффектов – самое большее – обычно меньше, чем однодневное проявление симптомов легкой формы гриппа. Основная терапия – Этот спланированный по времени подход практически всегда эффективен для возобновления работы и усиления иммунных функций и компетенции (нормальное функционирование, напр. организма или его части) организма. В этом методе используется биологическое целебное свойство высокой температуры для лечения онкологических пациентов. Как только иммунная система приведена в действие, организм начинает уничтожать клетки рака изнутри. Это снижает необходимость применения медикаментов и делает организм устойчивым к дальнейшему разрушению. Это дает возможность обеспечить основу хорошего самочувствия, улучшения здоровья, и исцеления, даже в случаях многих пациентов, находящихся на III и IV (конечной) стадиях заболевания раком. Дополнение к традиционному лечению – Гипертермию всего тела на уровне лихорадки можно применять как часть программы всесторонней иммунотерапии или в сочетании с традиционной терапией, такой как лучевая или химиотерапия. Большинство исследований сосредоточено на этом сочетании терапий. Исследования показали, что гипертермия повышает эффективность традиционной терапии, с гораздо меньшими побочными эффектами, чем при лучевой или химиотерапии, в отдельности. Также, традиционное лечение увеличивает свою эффективность, при применении его в сочетании с гипертермией. В пределах Евросоюза, этот вид комбинирования терапии широко используется в большинстве основных центров по лечению рака.
ссылки

Kluger MJ. Fever: Role of pyrogens and cryogens. Physiol Rev. 1991; 71(1): 93–127. Roberts Jr NJ. The immunological consequences of fever. In: Mackowiak PA, ed. In Fever: Basic mechanisms and management. New York: Raven. 1991:125. Roberts Jr NJ. Impact of temperature elevation on immunologic defenses. Rev Infect Dis. 1991; 13(3): 462–72. National Library of Medicine, MeSH Database, available at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/mesh. Accessed 07-20-1 Kleef R, Jonas WB, Knogler W, Stenzinger W. Fever, cancer incidence and spontaneous remissions. Neuroimmunomodulation. 2001;9(2):55-64. Kleef, R. & Hager, D. Incidence of Malignancies and Missing History of Fever in Baronzio, G.F. & Hager, E. (2006). Hyperthermia in Cancer Treatment: A Primer. New York: Springer US. Laurence JZ. The diagnosis of surgical cancer (Lister Prize say for 1854). London: Churchill. 1854; 56.

Dietzel F. Basic principles in hyperthermic tumor therapy. Recent Respite Cancer Res. 1983;86:177-190. Kerner T, et al. Whole body hyperthermia: a secure procedure for patients with various malignancies? Intensive Care Med. 1999 September;25(9):959-965. Kraybill WG, et al. A phase I study of fever-range whole body hyperthermia (FR-WBH) in patients with advanced solid tumours: correlation with mouse models. Int J Hyperthermia. 2002 May-Jun; 18(3):253-266. Atanackovic D, et al. Patients with solid tumors treated with high-termperature whole body hyperthermia show a redistribution of naive/memory T-cell subtypes. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006 Mar;290(3):R585-594. Epub 2005 Oct 27. Wehner H, von Arden A, Kaltofen S. Whole-body hyperthermia with water-filtered infrared radiation: technical-physical aspects and clinical experiences. Int J Hyperthermia. 2001 Jan-Feb; 17(1):19-30. Doering TJ, et al. Cerebral autoregulation during whole-body hyperthermia and hyperthermia stimulus. Am J Phys Med Rehabil. 1999 jan-Feb; 78(1):33-38. Bedrosian I, et al. Intranodal administration of peptide-pulsed mature dendritic cell vaccines results in superior CD8+ T-cell function in melanoma patients. J Clin Oncol. 2003 Oct 15;21(20):3826-3835. Franckena M, et al. Radiotherapy and hyperthermia for treatment of primary locally advanced cervix cancer: results in 378 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Jan 1;73(1):242-25-. Epub 2008 Nov 5. Bull, JM, et al. Fever-range whole-body thermal therapy combined with cisplatin, gemcitabine, and daily interferon-aalpha: description of a phase I-II protocol. Int J Hyperthermia. 2008 Dec;24(8):649-662. Kappel M, et al. Somatostatin attenuates the hyperthermia induced increase in neurtrophil concentration. Euro J Appl Physiol Occup Physiol. 1998;77(1-2):149-56. Kappel M, Poulsen TD, Galbo H, Pedersen BK. Influence of minor increases in plasma catecholamines on natural killer cell activity. Horm Res. 1998:49(1):22-26. Wust P, et al. Feasibility and analysis of thermal parameters for the whole-body-hyperthermia system IRATHERM-2000. Int J Hyperthermia. 2000 Jul-Aug;16(4):325-339. Zellner M, et al. Human monocyte stimulation by experimental whole body hyperthermia. Wien Klin Wochenschr. 2002 Feb 15;114(3):102-107. Robins HI, et al. Phase I clinical trial of melphalan and 41.8 degrees C whole-body hyperthermia in cancer patients. Clin Oncol. 1997 Jan;15(1):158-164. Oehler R, et al. Cell type-specific variations in the induction of hsp70 in human leukocytes by feverlike whole body hyperthermia. Cell Stress Chaperones. 2001 Oct;6(4):306-315. Brockow T, Wagner A, Franke A, Offenbacher M, Resch KL. A randomized controlled trial on the effectiveness of mild water-filtered near infrared whole-body hyperthermia as an adjunct to a standard multimodal rehabilitation in the treatment of fibromyalgia. Clin J Pain. 2007 Jan; 23(1):67-75.

[:it]

L’ipertermia di tutto il corpo a livello di febbre è un trattamento non tos- sico, che spesso determina un miglioramento della termoregolazione del corpo. Il trattamento è ben tollerato praticamente da tutti i pazienti, e può essere effettuato in combinazione con una serie di altre terapie.

Negli ultimi 25 anni sono stati pubblicati nella letteratura medica più di 1000 testi, tra spe- rimentazioni cliniche e articoli scientifici sull’ipertermia di tutto il corpo e localizzata. Sono stati studiati gli effetti dell’ipertermia anche sul dolore cro- nico, l’asma, altre affezioni respiratorie croniche o ricorrenti, infezioni del tratto urinario e deficienze immunitarie.

Il processo della terapia della febbre

L’obiettivo dell’ipertermia in oncologia è quello di indurre uno stato di febbre che attivi il sistema immunitario e distrugga le cellule tumorali. Il paziente si trova all’interno di una camera di ipertermia, in cui il suo corpo è riscaldato da lampade a raggi infrarossi appositamente progettate. Gli infrarossi sono onde luminose invisibili, vicine, nello spettro, a quelle della luce che riusciamo a vedere. In natura, il sole è la fonte più efficace di radiazione infrarossa, e supporta tutti i processi vitali della terra. Nell’ipertermia, la radiazione infrarossa a onda corta penetra l’epidermide e riscalda i vasi sanguigni più superficiali.

Quando aumenta la temperatura della pelle e del sangue che scorre al di sotto dell’epidermide, il calore si diffonde in tutto il corpo e la temperatura interna comincia ad aumentare. La luce infrarossa è uno dei principali mezzi utilizzati per riscaldare l’organismo nel trattamento di ipertermia generalizzata. Mentre la temperatura viene gradualmente aumentata il paziente inizia a sudare, ma senza circolazione d’aria il sudore non può evaporare. La traspirazione produce raffreddamento solo se l’acqua può evaporare. La traspirazione è il nostro mezzo primario per mantenere stabile la temperatura del corpo. Senza questo processo, la temperatura del corpo continua a salire, inducendo uno stato simile alla febbre, che viene mantenuto per una o due ore. Poi il calore viene ridotto molto gradualmente, nel corso, all’incirca, di poche ore.

Con il Modello Gorter, subito dopo il trattamento di ipertermia di tutto il corpo, i pazienti ricevono un’iniezione di cellule dendritiche ricavate dal loro stesso sangue. Di solito hanno lievi sintomi simili a quelli influenzali, per 6-12 ore subito dopo il trattamento. Non si tratta di influenza: è la reazione del corpo, che indica che il sistema immunitario viene attivato.

Una volta scomparsi questi sintomi, quasi tutti i pazienti riferiscono meno disagio e un senso di benessere. È stato osservato che i malati che reagiscono con sintomi simili a quelli influenzali dopo la vaccinazione con cellule dendritiche ottengono maggiori benefici dalla terapia rispetto ai pazienti che non hanno affatto sintomi di tipo influenzale. Tutti i pazienti che sono andati in remissione completa hanno sempre manifestato sintomi di tipo influenzale.
Come la febbre attiva il sistema immunitario

La temperatura interna del corpo umano è approssimativamente di 37° C, e varia durante la giornata. Con l’ipertermia di tutto il corpo, la temperatura interna del paziente viene lentamente portata a circa 39° C, e qualche volta fino a 40° C, se è consigliabile dal punto di vista medico. La reazione immunitaria è attivata da un impulso proveniente dal profondo del tronco cerebrale, l’ipotalamo. Questa zona del cervello è la sede del centro di comando per le nostre funzioni più elementari, in particolare quelle che il corpo esercita senza la nostra consapevolezza, come la respirazione, la pressione sanguigna e la temperatura interna. Questo centro di comando guida il sistema nervoso autonomo, che funziona “automaticamente”. La febbre è innescata dalla zona più profonda e primitiva del cervello, presente in tutti i mammiferi, il che dimostra come questo meccanismo sia fondamentale per la nostra sopravvivenza. Il trattamento di ipertermia di tutto il corpo è utilizzato per stimolare e mettere in moto le cellule del sistema immunitario. Simili difese aumentano gli sforzi mirati per distruggere il cancro attraverso la citotossicità. Questa tossicità selettiva da parte del sistema immunitario prende di mira le cellule maligne, e ha come conseguenza la morte di quest’ultime (necrosi e apoptosi). La guarigione avviene quando la massa tumorale viene ridotta da un’attività immunitaria più efficace. In sintesi, la febbre stimola il sistema immunitario a distruggere le cellule del cancro e innesca una maggiore risposta immunitaria in tutto il corpo.

Al Medical Center Cologne, l’ipertermia di tutto il corpo viene proposta circa al 70% dei pazienti. Poiché la febbre è uno stress per l’organismo, di solito non è consigliata a pazienti che hanno gravi scompensi cardiaci, né a pazienti con tumori al cervello, perché potenzialmente può provocare difficoltà cardiache o un attacco epilettico.

Per quasi tutti gli altri pazienti, l’ipertermia di tutto il corpo non ha effetti collaterali negativi, né rischi. Di solito, dopo il trattamento di ipertermia di tutto il corpo, i pazienti si sentono meglio e pieni di energia.

In molti casi, questo trattamento di ipertermia è previsto come primo passo del protocollo per simulare la risposta febbrile del corpo.

Sicurezza ed efficacia dell’ipertermia

L’approccio all’ipertermia di tutto il corpo a livello di febbre del Modello Gorter è basato su 25 anni di esperienza clinica di Robert Gorter, MD, PhD. Il modello si differenzia da altri protocolli di trattamento per diversi aspetti.

Terapia integrate – Al Medical Center Cologne, l’ipertermia di tutto il corpo è solitamente proposta in combinazione con ipertermia localizzata, iniezioni di cellule dendritiche, iniezioni di vischio e flebo di nutrienti che riattivano le funzioni immunitarie. Questa terapia mette in grado il sistema immunitario di identificare le cellule del cancro e di orientare gli sforzi per distruggerle.

Bassa intensità  – La febbre controllata è mantenuta a una temperatura moderata per tutelare la salute del paziente. La temperatura massima varia tra 38,5° C e 39,5° C.

Trattamento accuratamente graduale  – La temperatura viene aumentata gradualmente per tre ore e poi, dopo una stabilizzazione per circa un’ora, torna normale nel giro di una o due ore. Il trattamento standard dura in totale tra le quattro e le sei ore.

Tempistica ottimale  – L’ipertermia viene effettuata in combinazione con la vaccinazione con cellule dendritiche sei volte, con cadenza mensile. Una differenza importante, rispetto ad altri protocolli di ipertermia, è la sequenza temporale. Il sistema immunitario viene messo in azione dall’ipertermia indotta di tutto il corpo, e poi la vaccinazione con cellule dendritiche lo potenzia. In questo modo, il corpo riceve milioni di proprie cellule dendritiche attivate, pronte a lavorare in sincronia con l’attivazione del sistema immunitario, indotta dalla febbre.

Assenza di effetti collaterali  – Questo processo coinvolge le reazioni immunitarie naturali del corpo. Il trattamento è portato a termine praticamente senza danni o effetti collaterali; di solito, si hanno dei sintomi di lieve influenza per poco meno di un giorno.

Terapia primaria  – Un approccio scandito nel tempo è quasi sempre efficace nel riavviare e potenziare le funzioni immunitarie. Questo metodo utilizza il potere curativo biologico della febbre nel trattamento dei malati di cancro. Una volta che il sistema immunitario è attivato, il corpo inizia a distruggere dall’interno le cellule del cancro. Così facendo si può ridurre l’uso dei farmaci e si protegge il corpo da ulteriori deterioramenti. Questi effetti sono fondamentali per ottenere un senso di benessere, un miglioramento della salute e, si spera, la guarigione, anche in molti pazienti con un cancro allo stadio III e IV (stadio terminale).

Complementare al trattamento convenzionale  – L’ipertermia di tutto il corpo a livello di febbre può essere applicata come parte di un programma integrato di terapia, o in combinazione con cure convenzionali come chemioterapia e radioterapia. La maggior parte degli studi si è concentrata su questo trattamento combinato. La ricerca ha dimostrato che l’ipertermia aumenta l’efficacia delle terapie convenzionali, e riduce gli effetti collaterali rispetto all’uso della chemioterapia e radioterapia. Inoltre, le terapie convenzionali mantengono intatta la loro efficacia quando sono abbinate all’ipertermia. In Europa questo tipo di combinazione è largamente utilizzata nella maggior parte dei grandi centri di trattamento del cancro.
Riferimenti
- Kluger MJ. Fever: Role of pyrogens and cryogens. Physiol Rev. 1991; 71(1): 93–127. Roberts Jr NJ. The immunological consequences of fever. In: Mackowiak PA, ed. In Fever: Basic mechanisms and management. New York: Raven. 1991:125. Roberts Jr NJ. Impact of temperature elevation on immunologic defenses. Rev Infect Dis. 1991; 13(3): 462–72. National Library of Medicine, MeSH Database, available at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/mesh. Accessed 07-20-1 Kleef R, Jonas WB, Knogler W, Stenzinger W. Fever, cancer incidence and spontaneous remissions. Neuroimmunomodulation. 2001;9(2):55-64. Kleef, R. & Hager, D. Incidence of Malignancies and Missing History of Fever in Baronzio, G.F. & Hager, E. (2006). Hyperthermia in Cancer Treatment: A Primer. New York: Springer US. Laurence JZ. The diagnosis of surgical cancer (Lister Prize say for 1854). London: Churchill. 1854; 56.
  
  Dietzel F. Basic principles in hyperthermic tumor therapy. Recent Respite Cancer Res. 1983;86:177-190. Kerner T, et al. Whole body hyperthermia: a secure procedure for patients with various malignancies? Intensive Care Med. 1999 September;25(9):959-965. Kraybill WG, et al. A phase I study of fever-range whole body hyperthermia (FR-WBH) in patients with advanced solid tumours: correlation with mouse models. Int J Hyperthermia. 2002 May-Jun; 18(3):253-266. Atanackovic D, et al. Patients with solid tumors treated with high-termperature whole body hyperthermia show a redistribution of naive/memory T-cell subtypes. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006 Mar;290(3):R585-594. Epub 2005 Oct 27. Wehner H, von Arden A, Kaltofen S. Whole-body hyperthermia with water-filtered infrared radiation: technical-physical aspects and clinical experiences. Int J Hyperthermia. 2001 Jan-Feb; 17(1):19-30. Doering TJ, et al. Cerebral autoregulation during whole-body hyperthermia and hyperthermia stimulus. Am J Phys Med Rehabil. 1999 jan-Feb; 78(1):33-38. Bedrosian I, et al. Intranodal administration of peptide-pulsed mature dendritic cell vaccines results in superior CD8+ T-cell function in melanoma patients. J Clin Oncol. 2003 Oct 15;21(20):3826-3835. Franckena M, et al. Radiotherapy and hyperthermia for treatment of primary locally advanced cervix cancer: results in 378 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Jan 1;73(1):242-25-. Epub 2008 Nov 5. Bull, JM, et al. Fever-range whole-body thermal therapy combined with cisplatin, gemcitabine, and daily interferon-aalpha: description of a phase I-II protocol. Int J Hyperthermia. 2008 Dec;24(8):649-662. Kappel M, et al. Somatostatin attenuates the hyperthermia induced increase in neurtrophil concentration. Euro J Appl Physiol Occup Physiol. 1998;77(1-2):149-56. Kappel M, Poulsen TD, Galbo H, Pedersen BK. Influence of minor increases in plasma catecholamines on natural killer cell activity. Horm Res. 1998:49(1):22-26. Wust P, et al. Feasibility and analysis of thermal parameters for the whole-body-hyperthermia system IRATHERM-2000. Int J Hyperthermia. 2000 Jul-Aug;16(4):325-339. Zellner M, et al. Human monocyte stimulation by experimental whole body hyperthermia. Wien Klin Wochenschr. 2002 Feb 15;114(3):102-107. Robins HI, et al. Phase I clinical trial of melphalan and 41.8 degrees C whole-body hyperthermia in cancer patients. Clin Oncol. 1997 Jan;15(1):158-164. Oehler R, et al. Cell type-specific variations in the induction of hsp70 in human leukocytes by feverlike whole body hyperthermia. Cell Stress Chaperones. 2001 Oct;6(4):306-315. Brockow T, Wagner A, Franke A, Offenbacher M, Resch KL. A randomized controlled trial on the effectiveness of mild water-filtered near infrared whole-body hyperthermia as an adjunct to a standard multimodal rehabilitation in the treatment of fibromyalgia. Clin J Pain. 2007 Jan; 23(1):67-75.
Kluger MJ. Fever: Role of pyrogens and cryogens. Physiol Rev. 1991; 71(1): 93–127. Roberts Jr NJ. The immunological consequences of fever. In: Mackowiak PA, ed. In Fever: Basic mechanisms and management. New York: Raven. 1991:125. Roberts Jr NJ. Impact of temperature elevation on immunologic defenses. Rev Infect Dis. 1991; 13(3): 462–72. National Library of Medicine, MeSH Database, available at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/mesh. Accessed 07-20-1 Kleef R, Jonas WB, Knogler W, Stenzinger W. Fever, cancer incidence and spontaneous remissions. Neuroimmunomodulation. 2001;9(2):55-64. Kleef, R. & Hager, D. Incidence of Malignancies and Missing History of Fever in Baronzio, G.F. & Hager, E. (2006). Hyperthermia in Cancer Treatment: A Primer. New York: Springer US. Laurence JZ. The diagnosis of surgical cancer (Lister Prize say for 1854). London: Churchill. 1854; 56.

Dietzel F. Basic principles in hyperthermic tumor therapy. Recent Respite Cancer Res. 1983;86:177-190. Kerner T, et al. Whole body hyperthermia: a secure procedure for patients with various malignancies? Intensive Care Med. 1999 September;25(9):959-965. Kraybill WG, et al. A phase I study of fever-range whole body hyperthermia (FR-WBH) in patients with advanced solid tumours: correlation with mouse models. Int J Hyperthermia. 2002 May-Jun; 18(3):253-266. Atanackovic D, et al. Patients with solid tumors treated with high-termperature whole body hyperthermia show a redistribution of naive/memory T-cell subtypes. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006 Mar;290(3):R585-594. Epub 2005 Oct 27. Wehner H, von Arden A, Kaltofen S. Whole-body hyperthermia with water-filtered infrared radiation: technical-physical aspects and clinical experiences. Int J Hyperthermia. 2001 Jan-Feb; 17(1):19-30. Doering TJ, et al. Cerebral autoregulation during whole-body hyperthermia and hyperthermia stimulus. Am J Phys Med Rehabil. 1999 jan-Feb; 78(1):33-38. Bedrosian I, et al. Intranodal administration of peptide-pulsed mature dendritic cell vaccines results in superior CD8+ T-cell function in melanoma patients. J Clin Oncol. 2003 Oct 15;21(20):3826-3835. Franckena M, et al. Radiotherapy and hyperthermia for treatment of primary locally advanced cervix cancer: results in 378 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Jan 1;73(1):242-25-. Epub 2008 Nov 5. Bull, JM, et al. Fever-range whole-body thermal therapy combined with cisplatin, gemcitabine, and daily interferon-aalpha: description of a phase I-II protocol. Int J Hyperthermia. 2008 Dec;24(8):649-662. Kappel M, et al. Somatostatin attenuates the hyperthermia induced increase in neurtrophil concentration. Euro J Appl Physiol Occup Physiol. 1998;77(1-2):149-56. Kappel M, Poulsen TD, Galbo H, Pedersen BK. Influence of minor increases in plasma catecholamines on natural killer cell activity. Horm Res. 1998:49(1):22-26. Wust P, et al. Feasibility and analysis of thermal parameters for the whole-body-hyperthermia system IRATHERM-2000. Int J Hyperthermia. 2000 Jul-Aug;16(4):325-339. Zellner M, et al. Human monocyte stimulation by experimental whole body hyperthermia. Wien Klin Wochenschr. 2002 Feb 15;114(3):102-107. Robins HI, et al. Phase I clinical trial of melphalan and 41.8 degrees C whole-body hyperthermia in cancer patients. Clin Oncol. 1997 Jan;15(1):158-164. Oehler R, et al. Cell type-specific variations in the induction of hsp70 in human leukocytes by feverlike whole body hyperthermia. Cell Stress Chaperones. 2001 Oct;6(4):306-315. Brockow T, Wagner A, Franke A, Offenbacher M, Resch KL. A randomized controlled trial on the effectiveness of mild water-filtered near infrared whole-body hyperthermia as an adjunct to a standard multimodal rehabilitation in the treatment of fibromyalgia. Clin J Pain. 2007 Jan; 23(1):67-75.

[:]

Fever-range, total-body hyperthermia has the role to restart the immune system.

The Process of Total-body Hyperthermia

The goal of hyperthermia in oncology is to induce a fever state that will activate the immune system, and destroy the cancer cells.

Hyperthermia as the Primary Form of Treatment

Safety and Effectiveness of Hyperthemia

How Fever Activates the Immune System

References

Ganzkörperhyperthermie im Fieberbereich. Ganzkörperhyperthermie im Fieberbereich ist eine ungiftige Behandlungsmethode, die häufig eine verbesserte Temperaturregulierung des Körpers zur Folge hat.

Der Ablauf einer Fiebertherapie

Hyperthermie als ungefährliche und wirksame Behandlungsmethode

Referenzen

Gedurende de afgelopen vijfentwintig jaar zijn er meer dan duizend klinische proeven doorgevoerd met kunstmatig opgewekte algehele hyperthermie op koortsniveau en gelokaliseerde hyperthermie, en er zijn duizenden wetenschappelijke artikelen in peer-reviewed medische literatuur verschenen.

The Het proces van koortstherapie

Hoe koorts het immuunsysteem activeert

Referenties

Ateş-aralığı, tüm-beden hipertermisi, genelde vücuttaki geliştirilmiş sıcaklık düzenine bağlantılandırılan, toksik olmayan bir tedavidir. Tedavi hemen hemen her hasta tarafından iyi tolere edilir ve dieğr bir dizi terapiyle birlikte aynı anda uygulanabilir.

Ateş Bağışıklık Sistemini Nasıl Harekete Geçirir

Hiperterminin Güvenlik ve Etkinliği

Ateş Terapisi Süreci

Tüm-Beden Hipertermi Araştırması ve Klinik Deneyler

Referanslar

Процесс Пиротерапии

Как лихорадка активирует работу иммунной системы

Безопасность и эффективность гипертермииv

ссылки

L’ipertermia di tutto il corpo a livello di febbre è un trattamento non tos- sico, che spesso determina un miglioramento della termoregolazione del corpo. Il trattamento è ben tollerato praticamente da tutti i pazienti, e può essere effettuato in combinazione con una serie di altre terapie.

Il processo della terapia della febbre

Come la febbre attiva il sistema immunitario

Sicurezza ed efficacia dell’ipertermia

Riferimenti

Who we are

What we treat

First consultation

The Gorter Model

Recent Posts

Useful Links